El mediocampista surgido de las inferiores jugó por primera vez en la cancha del Millo.

No es la primera vez que Enzo Fernández viste la camiseta celeste y blanca, ya que su debut fue dos meses antes del inicio de la Copa del Mundo. Sólo un par de encuentros fueron suficientes para ganarse su lugar en el once titular. Sin embargo, la noche del jueves salió al campo de juego sin haberlo hecho antes en Argentina. 

Su primer partido fue el 23 de septiembre, cuando la Selección goleó a Honduras en un amistoso preparatorio de cara al Mundial de Qatar, dejando una increíble estadística, la cual demostró que no erró ni un solo pase de los 37 que realizó desde que ingresó a partir de los 19 minutos de la segunda parte.

El jóven de 22 años disputó todos los encuentros fuera del país siendo, el partido contra Panamá, el primero en la Argentina, ni más ni menos que en el Monumental, donde supo demostrar un gran nivel y así lograr llamar la atención de los dirigentes del Benfica.

Enzo disputó, en total, diez partidos vistiendo la albiceleste, cuyos rivales fueron: Honduras, Jamaica, Emiratos Árabes Unidos, previo al Mundial, mientras que los restantes siete encuentros fueron los de Qatar. Los primeros dos partidos comenzó en el banco de suplentes pero en el tercero ya fue incluido en el once titular. Cabe destacar que vs. México, anotó su primer (y único) gol Mundialista, recibiendo una asistencia de Lionel Messi.